此前,恒瑞医药宣布其海曲泊帕乙醇胺片(恒曲^(R))获批新适应症:联合免疫抑制治疗适用于15岁及以上初治重型再生障碍性贫血(SAA)患者。这是海曲泊帕获批上市的第3个适应症,该产品由此成为中国首个且目前唯一获批SAA一线适应症的血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),将为更多患者带来新的治疗选择和希望。

海曲泊帕是中国首个自主研发的非肽类口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),通过激活血小板生成素受体(TPO-R)介导的STAT、PI3K和ERK信号转导通路,促进血小板生成。该产品于2021年在中国获批上市并纳入医保目录,适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)成人患者;以及对免疫抑制治疗(IST)疗效不佳的重型再生障碍性贫血(SAA)成人患者。2025年,海曲泊帕被授予中国专利金奖。

此次海曲泊帕新适应症获批是基于中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)张凤奎教授团队牵头开展的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究(HR-TPO-SAA-Ⅲ研究)。结果表明,海曲泊帕联合标准IST方案可显著提高SAA患者的血液学完全缓解(CR)率并缩短起效时间、提高摆脱输血依赖的患者比例,且安全性良好。数据显示,6个月时海曲泊帕组的CR率是安慰剂组的2倍以上,分别为28.1%和13.8%(P=0.0129),且海曲泊帕组总缓解率(ORR)也高于安慰剂组,分别为63.8%和42.5%。同时,海曲泊帕联合IST可更早实现血液学缓解,首次实现血液学缓解的中位时间比安慰剂组提前54天(87天 vs 141天)。此外,在3个月和6个月时,海曲泊帕组脱离红细胞和血小板输注的患者比例均高于安慰剂组。

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓造血衰竭(BMF)综合征,根据疾病严重程度可分为SAA和非重型AA(NSAA)两类。其中,SAA患者病情进展迅速,感染或出血所致的病死率较高,预期结局较差。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可能治愈的手段,但由于多重因素,许多患者无法接受移植。对于不适合移植的SAA患者,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素A(CsA)的IST是常用的一线治疗方案,然而,传统IST面临疗效有限、起效缓慢等挑战,并且约20%患者在达到缓解后出现复发。因此,提高SAA一线治疗的早期缓解率、加速血液学恢复并减少输血依赖,已成为临床治疗的迫切需求。